В новом исследовании ученые из Йельского университета изучили свойства лептина — гормона, который играет ключевую роль в регуляции потребности организма в пище. Результаты исследования расширяют представления об эффектах лептина и наборе веса, а также предлагают стратегию разработки методов снижения массы тела.
Совместное исследование ученых Йельского и Гарвардского университетов было опубликовано в Докладе Национальной академии наук 17 июня 2019 года.
Лептин, который выделяется жировыми клетками, информирует мозг о том, что запасы энергии и жировой ткани в организме истощаются. Пока не совсем понятно, как низкие концентрации лептина в плазме способствуют повышению аппетита. Ученые изучали биологические свойства лептина у грызунов, а также исследовали влияние нейронов AgRP, регулирующих пищевое поведение.
Выяснилось, что механизмы, с помощью которых пониженные концентрации лептина в плазме стимулируют аппетит, не ограничиваются нейрональной регуляцией, как считалось ранее. У грызунов натощак сначала активируются рецепторы лептина в мозге, после чего активируется эндокринная система — гипофиз и надпочечники, которые выделяют другой гормон — кортикостерон (у человека, в отличие от крыс, за эти функции в большей степени отвечает кортизол — прим. ред.), регулирующий обменные процессы, реакцию на стресс и режим питания.
Исследовательская группа выяснила, что этот механизм необходим для того, чтобы лептин стимулировал голод, когда есть ограничения в питании, или при плохо контролируемом диабете, когда концентрация лептина в плазме падает ниже критического уровня. Это выяснил Джеральд Шульман, доктор медицинских наук и профессор Джордж Р. Каугилл из Йельского медицинского колледжа.
В последующих экспериментах ученые также отметили, что плазменный кортикостерон активирует нейроны AgRP, что усиливает чувство голода при низком уровне лептина или сахара в крови. Например, у людей уровень лептина и сахара в крови падает во время диеты.
Эти результаты дополняют знания о лептине, который с момента его открытия в 1990-х годах интересовал исследователей, занимающихся проблемами ожирения и снижения веса. «Исследование раскрывает базовые биологические свойства лептина и то, как эндокринная система опосредует его эффекты регулирующие питание в условиях голодания и плохо контролируемого диабета», — говорит Шульман.
Полученные данные свидетельствуют о том, что нейроны AgRP могут рассматриваться в качестве терапевтической мишени препаратов для лечения ожирения.