Авторы текста: Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л.
Метаболический синдром (МС) и ассоциированная с ним неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – патология, проявления и диагностика которой входят в область интересов практически каждого специалиста терапевтического профиля. Наличие у пациента признаков МС и/или ожирения предполагает высокий риск НАЖБП, в связи с чем рекомендовано плановое скрининговое обследование данной группы пациентов для выявления НАЖБП. Женщины в периоде постменопаузы, особенно не принимающие заместительную гормональную терапию, относятся к группе риска по развитию НАЖБП. Гипоэстрогения приводит к формированию ожирения, которое регистрируется более чем у половины женщин в период постменопаузы [1–3]. Стеатоз печени выявляется у 60–75 % пациенток в возрасте 40–50 лет с метаболическими нарушениями. По некоторым сведениям у женщин в постменопаузе быстрее формируется фиброз печени в сравнении с женщинами в периоде пременопаузы и мужчинами [4].
Согласно клиническим рекомендациям по ведению пациентов с НАЖБП скриниговым методом выявления стеатоза печени является УЗИ [5; 6]. Есть данные, что методом УЗИ обнаруживают стеатоз только 12–20 %, и его точность может снижаться при морбидном ожирении [7]. Для диагностики стеатоза возможно применение биопсии печени с морфологическим исследованием препарата. Однако использование этого метода в широкой клинической практике ограничено в связи с его инвазивностью и риском осложнений. В настоящее время предпочтение отдается методам неинвазивной и малоинвазивной диагностики НАЖБП с применением лабораторных маркеров [5; 8].
Продолжается разработка новых доступных интегральных методов диагностики НАЖБП, что должно облегчить скрининг стеатоза печени у пациентов в первую очередь из групп риска, к которым относятся женщины в пострепродуктивном периоде.
Цель исследования – разработать индекс для диагностики НАЖБП у женщин с МС в постменопаузе с использованием общедоступных маркеров.
Материалы и методы исследования
В исследовании приняли участие 62 пациентки с НАЖБП и МС в раннем пострепродуктивном периоде, средний возраст 49,9 ± 1,1 года, и 24 относительно здоровые женщин без ожирения в постменопаузе, которые составили группу сравнения. От всех участниц исследования было получено письменное информированное добровольное согласие. Диагноз стеатоза печени был поставлен методом УЗИ.
В математическую модель расчета индекса стеатоза печени (ИСП) печени были включены следующие параметры: индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ), триглицериды (ТГ) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Концентрацию ТГ и ЛПНП в сыворотке крови определяли на анализаторе Landwind LW C200i (Shenzhen Landwind Industry Co., Ltd., КНР) с использованием наборов АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Константа и коэффициенты для данной формулы были рассчитаны с помощью метода множественной регрессии. В качестве зависимой переменной был использован показатель наличия стеатоза печени по данным УЗИ печени.
Результаты и их обсуждение
ИМТ и ОТ у пациенток с МС и НАЖБП в постменопаузе были значимо выше, чем в группе сравнения (p = 0,001 и p = 0,001 соответственно). Также у женщин со стеатозом регистрировалась гипертриглицеридемия и повышение ЛПНП в сыворотке крови. По разным данным дислипидемия выявляются у 50–80 % пациентов с НАЖБП [7; 9].
Исследуемые биометрические и лабораторные показатели были включены в математическую формулу, позволяющую рассчитать ИСП:
ИСП = –1,4672+0,0096·ИМТ+0,0151·ОТ + 0,0157·ТГ + 0,1406·ЛПНП,
При значении ИСП, равном 0,5 и более, диагностируют наличие НАЖБП у женщин в постменопаузе, при ИСП менее 0,5 – отсутствие. Предсказательную ценность каждого параметра модели оценивали по шкале значений площади под ROC-кривой (AUC) (рисунок).
Показатели чувствительности и специфичности метода составили 98,4 и 95,8 % соответственно.
В последние десятилетия для диагностики НАЖБП предложен ряд тестов (индексов), для расчета которых используются биохимические, клинические и биометрические показатели. Например, индекс HSI (Hepatic steatosis index – индекс стеатоза печени), для расчета которого используются пол, наличие/отсутствие диабета, ИМТ и соотношение трансаминаз. Чувствительность и специфичность HSI составляют 93,1 и 92,4 % соответственно. Есть индекс FLI (Fatty Liver Index – жировой индекс печени), в расчет которого включены концентрация ТГ и ГГТП, а также ИМТ и окружность талии. При значении FLI < 30 НАСП исключают, в интервале от 30 до 60 он возможен, при FLI > 60 – подтвержден. Метод обладает неплохой диагностической чувствительностью (87 %), но низкой специфичностью (64 %). Хорошие диагностические характеристики имеет тест SteatoScreen, в формулу расчета которого входят 10 показателей крови и биометрические данные, что ограничивает его применение в клинической практике [5; 6; 10].
Также были определены пороговые значения тестов, входящих в математическую модель, для исключения НАЖБП, которые составили: для ИМТ – 25,8, для ОТ – 79 см, для ТГ – 0,95 ммоль/л и для ЛПНП – 3,15 ммоль/л. Предложенный нами малоинвазивный метод позволяет выявить стеатоз печени у женщин с МС в раннем пострепродуктивном периоде. Стоит отметить высокие диагностические характеристики предлагаемого метода и его доступность для широкого применения, так как используются простые биометрические и лабораторные показатели.
Выводы
- Разработан индекс для диагностики НАЖБП у женщин в постменопаузе с использованием общедоступных маркеров: ИМТ, ОТ, ТГ и ЛПНП, имеющий высокие диагностические характеристики. При значении ИСП, равном 0,5 и более, диагностируют наличие НАЖБП у женщин в постменопаузе, при ИСП менее 0,5 – отсутствие.
- Рассчитаны пороговые значения тестов, входящих в математическую модель, для исключения НАЖБП у данной категории пациенток.
- Использование предлагаемого малоинвазивного и доступного метода обеспечит раннее выявление жировых изменений в печени в этой группе риска, что позволит своевременно начать терапию.