Всем известна песня – «аутоиммунные заболевания не имеют причины и поэтому не излечимы»… Но вот какая интересная загогулина обнаруживается! Мало кто из наших докторов слышал такое слово «ИНФЛАММАСОМА».
Что ещё за неведомая вещь?
Между тем эти самые инфламмасомы были обнаружены ещё в 2002 году… Инфламмасомы были описаны исследовательской группой под руководством Юрга Чоппа в 2002 году в Университете Лозанны. Именно инфламмасомы (их несколько видов – NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 и др.) и являются той самой ПРИЧИНОЙ возникновения аутоиммунных заболеваний! Нарушения в регуляции инфламмасом связаны с рядом аутоиммунных заболеваний, таких как сахарный диабет 1-го и 2-го типа, воспалительная болезнь кишечника, подагрический артрит, рассеянный склероз, витилиго, а также со многими хроническими воспалительными болезнями. Эти болезни связаны с избыточной или недостаточной секрецией провоспалительных цитокинов, за которую отвечают инфламмасомы[21].
Кому интересно подробнее, читайте здесь – https://ru.wikipedia.org/wiki/Инфламмасома .
Есть несколько факторов, которые активируют эти самые инфламмасомы и тем самым вызывают развитие этих самых аутоиммунных заболеваний. И одним из таких факторов, как это ни странно является Токсоплазма Гондии… Она воздействует на иммунную систему таким образом, что под её влиянием образуются эти самые инфламмасомы и происходит развитие аутоиммунных заболеваний!
Поиск в ПабМед – inflammasomes and toxoplasma gondii – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=inflammasomes+and+toxoplasma+gondii — 52 результата поиска.
Пишу только выводы этих научных работ… Там слишком много неинтересных и непонятных букв… Обратите внимание на даты!!!
2021 г., 18 мая;
«Матричный антиген 1 Toxoplasma gondii является секретируемым иммуномодулирующим эффектором.»
Наше открытие способствует нашему пониманию того, как паразиты сохраняются в организме хозяина и как T. gondii модулирует иммунную систему хозяина. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34006649/
2019 1 июля;
«GBP1 человека является микроб-специфическим привратником апоптоза и пироптоза макрофагов.»
Апикомплексный паразит Toxoplasma gondii вызывает гибель макрофагов посредством неустановленных механизмов. Здесь мы сообщаем, что гибель макрофагов человека, вызванная токсоплазмой, требует GBP1 и его способности нацеливаться на паразитофорные вакуоли токсоплазмы посредством его активности GTPase и пренилирования. Наши результаты расширяют иммунную роль GBP человека в регуляции не только пироптоза, но и апоптоза. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31268602/
2020 16 декабря;
«Инфламмасомы представляют собой мультимерные белковые комплексы, регулирующие врожденный иммунный ответ на вторжение патогенов или стрессовые стимулы.» Сообщается, что Toxoplasma gondii, облигатный внутриклеточный паразит типа Apicomplexans, участвует в активации инфламмасом NLRP1, NLRP3 и AIM2; однако механистические данные об активации этих комплексов являются предварительными. В этом обзоре описывается текущее понимание передачи сигналов воспаления в моделях инфекции T. gondii на грызунах и людях. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391259/
2021 сент.;
«Растворимый суммарный антиген, полученный из тахизоитов Toxoplasma gondii, увеличивал уровни экспрессии NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 и высвобождение зрелой формы IL1β, но подавлял экспрессию генов IL1β и IL18 в клеточной линии THP-1.»
Toxoplasma gondii (T. gondii) — внутриклеточное паразитическое простейшее, поражающее теплокровных животных и около трети населения земного шара. Инфламмасомы представляют собой внутриклеточные мультибелковые комплексы, которые активируются многими факторами. Инфламмасомы активируются при токсоплазмозе; однако есть много неясных аспектов. Похоже, что Toxoplasma STAg, вероятно, увеличивает высвобождение IL1β посредством активации NLRP и AIM2 для расщепления прокаспазы 1 до каспазы 1, что приводит к превращению про-IL1β в зрелый IL1β. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34192597/
2016;
«Каспаза-11 модулирует воспаление и ослабляет патогенез Toxoplasma gondii.» В хронической фазе инфекции дефицит каспазы-11 приводил к усилению нейровоспаления и скоплению тканевых кист в головном мозге. В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что каспаза-11 защищает хозяина, усиливая воспаление на ранней стадии инфекции, чтобы минимизировать патогенез заболевания на более поздних стадиях токсоплазмоза. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27378827/
2021 12 марта;
«Профили экспрессии NOD-подобных рецепторов и регуляция активации воспаления NLRP3 в эпителиальных клетках тонкой кишки человека, инфицированных Toxoplasma gondii.» Выводы. Это исследование выявило профили экспрессии NLR и раскрыло основные механизмы активации воспалительных процессов NLRP3 в клетках FHs 74 Int, инфицированных T. gondii. Эти результаты могут способствовать пониманию слизистых и врожденных иммунных ответов, индуцированных NLR и инфламмасомами во время инфекции T. gondii в клетках FHs 74 Int. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712075/
26 августа 2019 г .;
«Toxoplasma gondii активирует сигнальную ось Syk-CARD9-NF-κB и независимое от гасдермина D высвобождение IL-1β во время инфекции первичных моноцитов человека.» В совокупности наши данные показывают, что T. gondii индуцирует сигнальный путь Syk-CARD9/MALT-1-NF-κB и активирует инфламмасому NLRP3 для высвобождения IL-1β независимым от гибели клеток и GSDMD образом. Это исследование расширяет наше понимание молекулярной основы врожденной иммунной регуляции воспаления и защиты хозяина во время паразитарной инфекции.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31449558/
2019 11 июня;
«Каспаза-8 способствует экспрессии c-Rel-зависимых воспалительных цитокинов и устойчивости к Toxoplasma gondii.» Более того, мыши Ripk3-/-Casp8-/- не могли контролировать заражение внутриклеточным паразитом Toxoplasma gondii, что соответствовало дефектам рекрутирования моноцитов в брюшную полость, а экзогенный IL-12 восстанавливал рекрутирование моноцитов и защиту каспазы-8- дефицитных мышей при остром токсоплазмозе. Эти данные дают представление о том, как каспаза-8 контролирует экспрессию воспалительных генов, и определяют критическую роль каспазы-8 в защите хозяина от эукариотических патогенов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31147458/
13 июня 2019 г .;
«TLR11-независимая активация воспалительных заболеваний имеет решающее значение для продукции IFN-γ CD4+ T-клетками и устойчивости хозяина к Toxoplasma gondii.» Механически мы установили, что активация инфламмасомы и IL-18, опосредованная T. gondii, имеет решающее значение для поддержания надежных ответов CD4 + TH1 IFN-γ во время паразитарной инфекции в отсутствие TLR11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31194844/
2016 ноябрь;
«Протеинкиназы, активируемые митогеном Toxoplasma gondii, связаны с активацией воспаления у инфицированных мышей.» Эти данные свидетельствуют о том, что МАРК связаны с активацией воспаления у мышей, инфицированных T. gondii, что может способствовать новому пониманию патогенеза инфекции T. gondii. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27475900/
2020 11 августа;
«Человеческий GBP1 по-разному нацеливается на сальмонеллу и токсоплазму, чтобы лицензировать распознавание микробных лигандов и смерть, опосредованную каспазой.» Наши исследования проливают свет на специфические для микробов роли GBP1 в обнаружении инфекции и запуске сборки дивергентных сигнальных платформ каспаз. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783936/
2018 2 января;
«Рецептор P2X7 опосредует NLRP3-зависимую секрецию IL-1β и пролиферацию паразитов в эпителиальных клетках тонкой кишки человека, инфицированных Toxoplasma gondii.» Это исследование показало, что путь P2X7R/NLRP3 играет важную роль в секреции IL-1β и ингибировании пролиферации T. gondii в эпителиальных клетках тонкого кишечника. Эти результаты не только способствуют нашему пониманию иммунных механизмов слизистой оболочки инфекции T. gondii, но также предлагают новое понимание идентификации врожденной резистентности эпителия кишечника.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29291748/
2017 12 октября;
«Рецептор P2X7 опосредует контроль Toxoplasma gondii в макрофагах посредством канонической активации воспаления NLRP3 и продукции активных форм кислорода.» Вместе наши результаты подтверждают модель, в которой активация рецептора P2X7 с помощью eATP ингибирует рост T. gondii в макрофагах, вызывая НАДФН-оксидазозависимую продукцию АФК, а также активируя каноническую инфламмасому NLRP3, которая увеличивает продукцию IL-1β (через каспазу-1). активности), что приводит к образованию митохондриальных АФК. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29075257/
2022 12 мая;
«Toxoplasma gondii Rhoptry Protein 7 (ROP7) взаимодействует с NLRP3 и способствует гиперактивации воспаления в макрофагах, происходящих из THP-1.» В заключение, эти результаты показывают, что белок, полученный из T. gondii, способен способствовать активации воспаления, и дальнейшее изучение ROP7 углубит наше понимание врожденного иммунитета хозяина к паразитам. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35626667/