На ежегодной научной сессии Американской диабетической ассоциации (ADA), прошедшей в 2023 г., были представлены обновленные данные о новых методах терапии сахарного диабета 1 типа (СД1). В настоящее время разрабатываются несколько путей решения проблемы аутоиммунно-опосредованной инсулиновой недостаточности посредством различных технологий получения и трансплантации β-клеток поджелудочной железы.
Один из них — терапия донислецелом, основанная на использовании трансплантата β-клеток поджелудочной железы, полученных у доноров посмертно. Трансплантация осуществляется путем инфузии препарата в воротную вену печени c последующим курсом иммуносупрессивной терапии для поддержания жизнеспособности β-клеток. В июне 2023 г. терапия донислецелом была одобрена управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Положительное решение FDA основано на результатах двух нерандомизированных исследований, в которых приняли участие 30 пациентов с СД1, получивших от 1 до 3 инъекций донислецела. Согласно полученным результатам 21 участнику удалось достичь полного отказа от инсулинотерапии уже через год, 11 участников оставались без инъекций инсулина спустя 5 лет, а 10 участников — более 5 лет. 5 пациентам не удалось достичь нормогликемии без ежедневных инъекций инсулина.
Другой путь, который находится на стадии ранней разработки, заключается в получении β-клеток из аллогенных стволовых клеток по запатентованной технологии VX-880. Полученные клетки вводятся в воротную вену и также требуют последующего курса иммунносупрессивной терапии. В настоящий момент терапию проходят 6 пациентов с неопределяемым уровнем С-пептида и эпизодами тяжелой гипогликемии в анамнезе. 2/6 пациентов продолжают находится в нормогликемии без инъекций инсулина в течение 1 года после инфузии VX-880. 3/6, начавших лечение недавно, пока не достигли похожих результатов. 1/6 пациент выбыл из исследования по причинам, не связанным с терапией. После инфузии у всех участников наблюдалось возобновление секреции С-пептида и инсулина, а также снижение уровня гликированного гемоглобина и отсутствие эпизодов тяжелой гипогликемии.
Побочные эффекты от обоих методов значимо не отличались, и включали тошноту, повышенную утомляемость, анемию, диарею, боль в животе, и были связанны с методом введения инфузии и/или применением иммуносупрессивной терапии. Также сообщалось о транзиторном повышении уровня трансаминаз, возникающее после инфузии VX-880. Вынужденная отмена иммуносупрессивной терапии влекла за собой гибель трансплантированных β-клеток поджелудочной железы и требовала возобновление инсулинотерапии.
Целью клеточной терапии является поддержание уровня глюкозы крови в пределах целевых значений без необходимости в ежедневных многократных инъекциях инсулина, а также предупреждение развития осложнений СД1. В обоих испытаниях отмечаются положительные результаты в виде улучшения компенсации СД, снижения уровня гликированного гемоглобина, а также отсутствие эпизодов тяжелых гипогликемии. Полученные данные свидетельствуют о том, что в долгосрочной перспективе трансплантация β-клеток поджелудочной железы может стать эффективным методом терапии СД1.
Источники:
∙ Medscape донислецел, VX-880
∙ ADA 2023 VX-880
∙ FDA донислецел