Пандемия ожирения и диабета второго типа требует поиска новых способов фармакотерапии этих заболеваний. В качестве перспективного направления поиска новых лекарственных средств большое внимание привлекает стимуляция термогенеза в бурой жировой ткани. Недавно была опубликована работа, демонстрирующая, что воздействие на холодовые и никотиновые рецепторы может улучшать толерантность к глюкозе и уменьшать выраженность ожирения, вызванного высококалорийной диетой (diet-induced obesity (DIO), далее по тексту — ожирение).
«Мы вдохновлялись такими стрессорами окружающей среды, как холод и курение и потому изучали возможность реализовать их метаболические эффекты фармакологическим путем: воздействуя на термочувствительные кальциевые каналы (TRPM8) и субъединицу β-4 никотиновых холинорецепторов (CHRNB4)», — объясняет один из авторов публикации, Christoffer Clemmensen.
Сперва исследователи вводили ицилин (агонист TRPM8) мышам с ожирением. В результате животные теряли вес именно из-за повышения затрат энергии на термогенез, а не увеличения активности или снижения потребления пищи.
Далее мыши с ожирением получали диметилфенилпиперазин (DMPP, блокатор CHRNB4). Эти мыши также теряли вес, но причиной в этом случае оказалось как раз уменьшение потребления пищи. Важно то, что введение DMPP также улучшало усвоение глюкозы тканями даже в дозах, оказывающих минимальное влияние на массу тела. Опираясь на результаты этих экспериментов, исследователи попробовали лечить мышей с ожирением одновременно ицилином (5 мг/кг) и DMPP (10 мг/кг).
Как и ожидалось, мыши, получавшие такую комбинированную терапию, теряли массу тела в результате снижения потребления пищи и повышения энергозатрат на термогенез. Кроме того, комбинированная терапия также снижала проявления стеатогепатита и жировой дистрофии печени. Стоит отметить, что эффект комбинированной терапии был больше суммы эффектов отдельных исследуемых веществ [так называемое явление потенциированного синергизма — прим. перев.].
Комбинированная терапия ицилином и диметилфенилпиперазином (DMPP) вызывает улучшение метаболических показателей у мышей.
Известно, что меланокортин участвует в метаболизме глюкозы, и авторы утверждают, что это может объяснять эффекты комбинированной терапии ицилином и DMPP . Действительно, данный вид терапии оказался неэффективным у мышей с пониженным числом рецепторов меланокортина типа 4, что подтверждает участие меланокортин-опосредованной регуляции в реализации терапевтического действия исследуемой комбинации.
«Сейчас мы находимся в процессе оптимизации нового подхода к фармакотерапии», — сообщает другой автор публикации, Matthias Tschöp.
Исследователи также планируют испытать этот вид терапии на других видах животных, надеясь придумать способ активировать оба типа рецепторов одной молекулой.
Публикация: Coordinated targeting of cold and nicotinic receptors synergistically improves obesity and type 2 diabetes