Агонисты D2 рецепторов дофамина
Бромокриптин быстрого высвобождения (бромокриптин QR – quick release) представляет собой агонист D2-рецепторов, зарегистрированный для лечения СД2 в некоторых странах за пределами Европы в качестве дополнения к мерам по изменению образа жизни [344, 345]. Влияние бромокриптина на параметры гликемии начали замечать с 1980 г. [346]. Препарат обеспечивает утренний подъем уровня дофамина в гипоталамусе совместно с нормальной регуляцией гликемии на протяжении дня и способствует снижению симпатического тонуса, нейрональной супрессии синтеза глюкозы в печени и улучшению усвоения глюкозы на периферии, при этом не влияя на уровень инсулина [28, 344, 346, 347]. В мета-анализе было показано, что дополнительная терапия бромокриптином QR по сравнению с плацебо снижала уровень HbA1c (-6,52 ммоль/моль, ДИ 95% от -8,07 ммоль/моль до -4,97 ммоль/моль) и ГПН (-1,04 ммоль/л, ДИ 95% от -1,49 ммоль/л до -0,59 ммоль/л), но не оказывала эффект на постпрандиальный уровень глюкозы [346]. Прием бромокриптина QR не оказывал влияния на вес, не повышал риска гипогликемии и гипотензии и не влиял на сердечно-сосудистую систему [346]. Однако бромокриптин QR гораздо чаще (по сравнению с плацебо) вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота [346]. В РКИ, охватывавшем 3095 пациентов, было показано, что бромокриптин (как в монотерапии, так и дополнительно к гипогликемическим препаратам, включая инсулин) снижал риск заболеваний сердечно-сосудистой системы на протяжении 52 недель (ОР 0,60 ДИ 95% 0,35-0,96, по сравнению с плацебо).
Секвестранты желчных кислот
Секвестранты желчных кислот используются для лечения дислипидемии и их прием связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний [350]. В 2008 году FDA одобрило применение колесевелама в качестве дополнительной меры к изменению образа жизни для улучшения контроля гликемии у пациентов с СД2. Механизм действия препаратов может включать связывание и перенос желчных кислот по кишечнику с возможной активацией рецепторов желчных кислот на L-клетках, стимулируя таким образом секрецию ГПП-1. Ингибирование возврата желчных кислот в печень также может влиять на метаболизм глюкозы путем препятствия активации фарнезоидных рецепторов печени [28]. В сравнении с плацебо колесевелам снижал уровень HbA1с на 0,30-0,54% и не повышал риск гипогликемии или набора веса в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, пиоглитазоном или инулином [350, 351]. Несмотря на его благоприятное влияние на уровень холестерина ЛПНП и ЛПВП, колесевелам повышает в крови уровень триглицеридов на 11-22% [350].
Прамлинтид
Прамлинтид, растворимый аналог островкового амилоидного полипептида, был введен в практику в 2005-м как инъекционная добавка к базально-болюсному инсулину, вводимая во время приема пищи [352]. Он улучшает контроль гликемии и веса путем центрального влияния на область, называемую “самое заднее поле” (area postrema, участок ромбовидной ямки), которая активирует нейрональные цепи, усиливающие чувство насыщения, вызывающие снижение секреции глюкагона в поджелудочной железе и замедляющие опорожнение желудка [352]. Умеренное снижение HbA1с на 0,3-0,6% обычно сопровождается снижением массы тела на 1-2 кг и снижением потребности в болюсном инсулине [352]. Добавление прамлинтида в инъекциях усложняет прием пищи и требует контроля дозы для минимизации риска тошноты и гипогликемии [352].
источник: medach.pro