В прошлом году эндокринологическое сообщество отпраздновало 60 лет использования препарата метформин. Журнал «Диабетология» посвятил этому лекарству целый номер. Метформин и по сей день остается терапией первой линии сахарного диабета 2 типа согласно большинству клинических рекомендаций мира, несмотря на регулярное появление новых сахароснижающих препаратов.
Впервые метформин (диметилбигуанид) был получен в начале 20 века из Galeda officinalis (Козлятник лекарственный), лекарственного растения давно известного в Европе, богатого гуанидином. Был замечен сахароснижающий эффект производных гуанидина, и некоторые его препараты (но не метформин) стали использовать для лечения сахарного диабета в 1920-х. Позднее от использования этой группы препаратов отказались из-за их токсичности. В 1940-х метформин был открыт заново во время поисков антималярийного препарата, также были замечены его сахароснижающие свойства у некоторых пациентов. В 1957 году Жан Штерн (Jean Stern) представил метформин как лекарство от сахарного диабета. Однако большого внимание это не привлекло, так как на тот момент существовали более сильные сахароснижающие лекарства, фенформин и буформин. В 1970-е их использование было прекращено из-за высокого риска развития лактатацидоза. Будущее метформина было туманно из-за его токсичных «собратьев». Но способность метформина противостоять инсулинорезистентности без риска набора веса и гипогликемии, снова привлекла к нему внимание. В 1995 году препарат появился в США. В исследовании UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) была изучена его кардиоваскулярная безопасность. 60 лет спустя своего появления метформин стал самым выписываемым препаратом для лечения сахарного диабета 2 типа.
Несмотря на свою долгую историю и широкое применение, 0 механизм действия метформина до конца не понятен. Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, однако не все его эффекты могут объяснены этим механизмом. Сейчас появляется все больше данных, что его действие может быть связано с влиянием на кишечник, в том числе на микробиоту.
Метформин является эффективным сахароснижающим препаратом, он снижает уровень гликированного гемоглобина на 1,0–2,0 % при монотерапии. Однако все больше появляется сведений о том, что не у все пациентов метформин работает эффективно и существует генетически обусловленные различия в ответе на препарат. Частым побочным действием приема метформина являются различные расстройства желудочно-кишечного тракта. Часто их удается победить с помощью старта терапии с более низких доз и постепенного наращивания, а также приема строго во время еды или сразу после. Страх лактатацидоза по-видимому является не обоснованным, так как по данным системного анализа риск лактатацидоза при приеме метформина не выше, чем при приеме других сахароснижающих препаратов.
Одним из последних изменений в применении метформина стало разрешение назначения препарата при снижении функции почек до 30 мл/мин с соответствующим снижением дозы. Однако в такой ситуации есть риск повышение риска лактатацидоза и пациент должен быть предупрежден о необходимости прерывания приема препарата при плохом самочувствии.
Влияние приема метформина на вес тела в исследованиях оказалось не таким значительным, как ожидалось, примерно 1,1 кг по данным мета-анализа. Поэтому прием метформина с целью коррекции веса не очень эффективен.
Метформин также широко используется при синдроме поликистозных яичников, несмотря на то, что здесь механизм действия препарата также остается неизвестным. Использование метформина при сахарном диабете 1 типа также пока остается под вопросом, есть данные, что на контроль гликемии он особо не влияет, но помогает защититься от атеросклероза.
Таким образом, метформин является эффективным, без серьезных побочных реакций препаратом по доступной цене.
Источник: