Француженка Жанна Кальман умерла в возрасте 122 года в статусе официального рекордсмена-долгожителя. Состояние её отца, а затем и мужа позволило не работать почти всю жизнь занимаясь теннисом, прогулками на велосипеде и походами на природу. В тоже время с молодости Жанна ежедневно курила, а свою долгую жизнь объясняла регулярным употреблением портвейна и шоколада, которого она съедала около 1 кг в неделю. Можно предположить наличие генетической предрасположенности Жанны к долголетию, но средняя продолжительность жизни ее ближайших родственников составляет 72 года, что вполне обычно для Франции прошлого века. В чем же секрет долголетия Жанны и других долгожителей?
Введение
Большая вариабельность продолжительности жизни у людей не характерна для других приматов. Следовательно, на изменчивость данного показателя у человека влияет некий довольно значимый фактор, и результаты исследования этого вопроса указывают на существенную роль образа жизни:
Действительно, от животных люди отличаются более разнообразным образом жизни: мы по-разному питаемся, имеем различную физическую активность и живем в очень неоднородной экологической обстановке. Однако анализ образа жизни долгожителей не обнаруживает универсального рецепта долголетия – большинство из них ведут посредственный образ жизни и даже имеют вредные привычки. Высокое генетическое разнообразие человечества также влияет на различия в продолжительности жизни между людьми. В тоже время близнецовый метод демонстрируют лишь умеренный вклад генов в продолжительность жизни долгожителей. Возникает парадокс, когда вклад образа жизни и генетики очевиден, но у долгожителей нет значимых особенностей ни в генотипе, ни в образе жизни. Между тем, данный парадокс легко разрешается, если анализировать гены и образ жизни не по отдельности, а исследовать взаимодействия между данными факторами.
Скорее всего, феномен долголетия – это результат удачного сочетания индивидуальных особенностей генотипа человека с выбранным образом жизни. Согласно данной концепции, с одной стороны, генетические предрасположенности к заболеваниям у долгожителей компенсируются соответствующими факторами образа жизни и среды, а с другой – влияние вредных привычек и экологических факторов нивелируется соответствующими особенностями в их геноме. Например, риск рака легких сильно зависит от частоты и стажа никотинизации, и Жанна Кальман за 95 лет курения с определенной вероятностью могла заболеть и преждевременно умереть от этого заболевания. Однако Жанна могла иметь защиту от рака легких в результате мутации гена миелопероксидазы, которая в норме используется лейкоцитами для уничтожения бактерий, а в качестве побочного эффекта способна превращать компоненты табачного дыма в канцерогены. Мутация в данном гене нивелирует влияние курения на риск развития рака легких, при этом практически не влияет на иммунную функцию. Кроме того, до самых последних лет жизни Жанна отличалась хорошим состоянием нервной и сердечно-сосудистой системы, что также можно объяснить удачным сочетанием особенностей ее образа жизни с генетикой.
Генетическое тестирование
К сожалению, Жанна Кальмен не дожила всего 6 лет до завершения программы “Геном человека”, и теперь мы можем только догадываться о соответствии ее генетических особенностей с образом жизни. Зато в наше время есть возможность изучить свои гены и настроить свой образ жизни с учетом особенностей генотипа. С этой целью я воспользовался услугой компании Атлас, которая предоставила набор для генетического тестирования:
Если программа “Геном человека” обошлась в $3 млрд и продолжалась 13 лет, то современные технологии позволяют за несколько дней прочесть наиболее значимые отрезки вашего генома всего за 19900 рублей, то есть в миллионы раз дешевле и гораздо быстрее. Все что требуется – это собрать в пластиковую пробирку слюну и через личный кабинет вызвать курьера, услуги которого включены в стоимость. В личном кабинете также можно отслеживать все этапы доставки и исследования пробы, а также ознакомиться с результатами. Предлагаю взглянуть на мои результаты и узнать, как я собираюсь их использовать на практике.</span>
Генетический тест включает анализ следующих мишеней в геноме:
- Мутации, вызывающие врожденные заболевания;
- Полиморфизмы, влияющие на риск развития приобретенных заболеваний;
- Предрасположенность к спорту;
- Реакции на еду;
- Происхождение.
Врожденные заболевания
В тестирование входит анализ 321 мутации, наличие которых ведет к врожденным патологиям с вероятностью, зависящей от типа наследования. Так, например, при аутосомно-рецессивном наследовании родители могут быть здоровыми носителями мутации при наличии нормального гена во второй половине своей ДНК, но их дети с вероятностью 25% получат мутированные варианты гена от обоих родителей и будут иметь развитие болезни:
Например, мутация в гене гемоглобина, полученная от обоих родителей, снижает способность эритроцитов транспортировать кислород в ткани, что ведет к развитию тяжелой анемии. При комбинации нормального и мутантного гена эритроциты содержат смесь нормального и измененного гемоглобина, в результате чего болезнь практически не проявляется, а человек является лишь носителем мутации. В результате такого наследования бессимптомное носительство мутации встречается гораздо чаще, чем само заболевание. Так, например, до 50% населения Африки являются носителями мутации гена гемоглобина, а болезнь развивается лишь у 0,2%. Столь высокое распространение данной мутации обусловлено ее способностью защищать от малярии, возбудитель которой не успевает завершить свой цикл развития в эритроцитах с дефектным гемоглобином. В процессе эволюции наши африканские предки с нормальным гемоглобином погибали от малярии, а устойчивые к инфекции носители мутации получили преимущество в естественном отборе. Таким образом, данную мутацию также можно рассматривать в качестве примера взаимодействия генотипа с окружающей средой. Но если вы живете не в Африке, то какой практический смысл можно извлечь из результатов генотипирования врожденных заболеваний?
В моем геноме данных мутаций не обнаружено, да и детей уже есть комплект, но эта информация может быть очень полезна будущим родителям, планирующим зачатие. В случае обнаружения носительства критических мутаций, применение современных технологий позволит выявить их передачу на ранних сроках беременности и предотвратить рождение ребенка с критической патологией. Впрочем, многие мутации обуславливают заболевания, при которых прерывание беременности будет чрезмерным. Например, некоторые мутации ведут к врожденному снижению слуха или зрения, порокам развития нёба или сердца, что вполне поддается лечению при своевременном выявлении. Есть и такие мутации, которые не ведут к врожденным патологиям, но могут значительно увеличивать риски приобретенных заболеваний.